蛋白乙酰化修饰

　　 蛋白的翻译后修饰是蛋白行使复杂调控功能的过程中，需要在修饰的目的蛋白分子中特定氨基酸残基上链接特定的分子基团，用以改变蛋白的结构并对其功能产生影响。

蛋白乙酰化修饰是一类动态可逆的蛋白质翻译后修饰，是生物体调控基因表达、蛋白质功能和生物学过程的一种新的机制，是近年来快速发展的一个蛋白修饰热点。

乙酰化是一种重要且保守的蛋白翻译后修饰，主要发生于蛋白质赖氨酸残基的侧链NH₂基上，在乙酰基转移酶的催化下，乙酰基可以取代氨基上的氢原子，形成N乙酰基团。

蛋白质赖氨酸残基乙酰化修饰示意图

蛋白乙酰化修饰的研究主要集中于组蛋白和核内转录因子，最初被发现在组蛋白中，和染色质的功能调控相关。研究表明，组蛋白乙酰化修饰可以改变细胞染色质的结构，从而重新激活细胞核内先前沉默的转录因子，因此，乙酰化修饰可从基因组水平调控生物体的细胞过程。此外，蛋白乙酰化修饰还广泛存在于细胞代谢过程中的关键酶，说明乙酰化对代谢调控也起着至关重要的作用。

乙酰化修饰组学研究：主要集中在对细胞转录调控，以及对代谢通路调控这两个方面，为开发调控代谢的药物提供了新的思路，为揭示包括肿瘤在内的疾病机理提供重要指导意义。

随着人们对乙酰化修饰的深入研究，发现除了组蛋白之外，非组蛋白类也存在一定乙酰化修饰。上面我们讲到，组蛋白乙酰化修饰可以改变细胞染色质的结构，进而增强或激活基因的转录。近期研究发现非组蛋白的乙酰化修饰也会影响相关蛋白的特定结构，导致蛋白的性质和功能发生改变，从而调控该蛋白相关的生物学代谢过程。

近来，越来越多的研究证实，非组蛋白的乙酰化修饰发挥十分重要的调控功能，涉及肿瘤发生、蛋白质稳定性、蛋白特殊结构形成、蛋白质运输、突触形成、细胞凋亡 、自噬、能量代谢和细胞动力学等过程。

此外研究发现，蛋白质乙酰化修饰可以和泛素化修饰竞争，乙酰化基团通过取代赖氨酸残基侧链的氨基从而阻止蛋白的泛素化，阻断蛋白的泛素-蛋白酶体降解途径，减少蛋白降解，进而提高蛋白的稳定性。

蛋白赖氨酸残基泛素化示意图

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