新进展:CD32a 可作为CD4 T细胞HIV病毒库的标志物

2017-03-26 12:24:03

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在CD4 T细胞的白细胞当中,有一小部分白细胞给HIV病毒提供藏身之所,使得它能够在治疗停止后再次浮现和扩散,被HIV感染的病毒库细胞表面却含有CD32a蛋白,而这种蛋白在健康的CD4 T细胞中是缺乏的。

艾滋病毒(即人类免疫缺陷病毒)是一种逆转录病毒,它具有极强的迅速变异能力,这一特征不仅使人体的免疫系统难以抵御其侵害,而且给特效治疗药物和预防用疫苗的研制带来困难。HIV病毒主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统;一旦侵入机体细胞, 病毒会和细胞整合在一起终生难以消除。人类免疫缺陷病毒在人体外生存能力极差,不耐高温,抵抗力较低,离开人体不易生存,常温下只可生存数小时至数天。HIV选择性的侵犯带有CD4分子的细胞,主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后。


HIV示意图


HIV示意图


长期以来,医学界在临床治疗时发现,所有接受强化治疗的艾滋病病毒 携带者在停止治疗后身体中很快又重新出现艾滋病病毒,这是因为在一类被称作CD4 T细胞的白细胞当中,有一小部分白细胞给HIV病毒提供藏身之所,使得它能够在治疗停止后再次浮现和扩散,即便是在几十年后停止治疗,也会如此。


CTD细胞示意图


CD4 T细胞示意图


在利用HIV感染者的血液进行测试时,研究人员成功地观察到存在于被HIV感染的病毒库细胞表面上的蛋白CD32a,这种蛋白在健康的CD4 T细胞中是缺乏的。相关研究结果以标题“CD32a is a marker of a CD4 T-cell HIV reservoir harbouring replication-competent proviruses”发表于2017年3月15日的Nature期刊上。


CD32a示意图


CD32a 示意图


美国加州大学圣地亚哥分校AIDS研究员Douglas Richman(未参与这项研究)解释道,这样的一种“标志物”已被证实是很难发现的。一名HIV感染者大约有2000亿个CD4 T细胞,但是每100万个CD4 T细胞中,仅有一个细胞是病毒库。在大约5升成年人的血液中,有2%的CD4 T细胞(大约40亿个)表达这种蛋白,这意味着100微升血液样品含有大约0.8亿个CD4 T细胞,而在这些CD4 T细胞当中,大约80个是病毒库。不过,一个大的问题是CD32a是否积极参与了让这种病毒在CD4 T细胞中隐藏起来。

Richman提醒道,尽管将这项研究描述为“具有潜在重大的意义”,但CD32a仅在大约一半的CD4 T细胞病毒库中被发现。为了根除潜伏的HIV还需要靶向剩下的不含这种标志物的CD4 T细胞病毒库。CD32a是否也适合作为淋巴结、骨髓、肠道和其他可能成为病毒库组织中CD4 T细胞(而不是来自血液中)标志物仍需观察。法国国家科学研究中心(CNRS)说,这一发现“为更好地理解病毒库”铺平道路, “就长期而言,它应当导致人们开发出旨在清除这种潜伏病毒的治疗策略。”当前没有治愈HIV感染的方法,而且被感染者不得不终生服用病毒抑制药物。




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